目前醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為，大腦中β淀粉樣蛋白(Aβ)的異常沉積是阿爾茨海默病(AD)發(fā)病的關(guān)鍵原因。近年來(lái)，已獲批的抗Aβ藥物侖卡奈單抗和多奈單抗能通過(guò)有效清除這些“垃圾”，從而延緩疾病進(jìn)展，給AD患者及家屬帶來(lái)了新的治療希望。
然而，這兩款藥物在使用過(guò)程中易增加AD患者淀粉樣蛋白相關(guān)性影像異常(ARIA)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，包括腦水腫(ARIA-E)和腦微出血(ARIA-H)，極端情況下可能致死。因此，ARIA發(fā)生情況一直是大家關(guān)注的重點(diǎn)。
目前的臨床研究數(shù)據(jù)和真實(shí)世界用藥經(jīng)驗(yàn)，均指出侖卡奈單抗的ARIA發(fā)生率顯著低于多奈單抗，但不同研究之間難以直接比較。不久前舉行的阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議(AAIC)上公布了一項(xiàng)重磅研究 [1]，給出了進(jìn)一步的答案。
侖卡奈單抗的安全性優(yōu)勢(shì)更佳
這個(gè)研究是怎么實(shí)現(xiàn)間接對(duì)比的呢?侖卡奈單抗和多奈單抗的Ⅲ期研究中都有一個(gè)“對(duì)照組”，這個(gè)對(duì)照組沒(méi)有用藥，和侖卡奈單抗組、多奈單抗組的患者基礎(chǔ)狀態(tài)差不多，比較兩個(gè)對(duì)照組可以基本確定患者參與臨床試驗(yàn)時(shí)的身體狀態(tài)。
然后在排除掉身體狀態(tài)的基礎(chǔ)差異水平后得出的ARIA發(fā)生率，可以在相當(dāng)程度上比對(duì)二者的ARIA風(fēng)險(xiǎn)。
研究結(jié)果顯示，在所有關(guān)鍵ARIA類型的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)中，侖卡奈單抗的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)都更低。
這也就意味著，對(duì)于早期AD患者來(lái)說(shuō)，侖卡奈單抗能為患者提供更安全的治療選擇，減少因ARIA導(dǎo)致的治療中斷，有利于患者接受更完整的抗Aβ治療，從而更好地延緩AD進(jìn)展。
對(duì)于大多數(shù)患者來(lái)說(shuō)侖卡奈單抗更安全
在AD患者中，攜帶APOE ε4基因攜帶者更易發(fā)生AD，占據(jù)AD患者的半數(shù)以上。而且在使用抗Aβ治療時(shí)，攜帶APOE ε4基因的人ARIA發(fā)生率也更高，需要格外慎重。
這項(xiàng)研究的分類結(jié)果顯示，侖卡奈單抗在APOE ε4非攜帶者、攜帶者、雜合子中發(fā)生ARIA-E風(fēng)險(xiǎn)都顯著更低，即侖卡奈單抗在APOE ε4基因不同攜帶狀態(tài)的人群中，安全性優(yōu)勢(shì)大多穩(wěn)定存在，也說(shuō)明侖卡奈單抗更加普適，能為更多患者提供安全的治療選擇。
AD治療是一個(gè)長(zhǎng)期過(guò)程，侖卡奈單抗在早期AD治療中的安全性優(yōu)勢(shì)更明顯，且在多數(shù)患者群體中保持一致，能夠平衡好“治療獲益”與“安全風(fēng)險(xiǎn)”，為AD患者提供一種更安全的治療選擇。
改良給藥方案后，侖卡奈單抗優(yōu)勢(shì)仍在
近日，美國(guó)FDA基于TRAILBLAZER-ALZ 6(TB-ALZ 6)研究結(jié)果批準(zhǔn)了多奈單抗的說(shuō)明書(shū)更新，改變了多奈單抗的輸注方案，讓藥物劑量遞增變得“更加溫和”。那么改良給藥方案后，兩者的安全性又如何呢?
該研究又納入并對(duì)比了多奈單抗最新研究的安全性數(shù)據(jù)，研究結(jié)果顯示，侖卡奈單抗的安全性優(yōu)勢(shì)仍然存在，相比于多奈單抗改良滴定劑量，侖卡奈單抗的ARIA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)仍然更低。
值得一提的是，即便TB-ALZ 6研究減少了納入更容易發(fā)生ARIA事件的APOE ε4攜帶者比例，整個(gè)研究?jī)H有21名APOE ε4純合子患者接受了改良滴定劑量，不符合現(xiàn)實(shí)中的攜帶者比例，可即便如此，侖卡奈單抗依然存在安全優(yōu)勢(shì)。
結(jié)語(yǔ)
對(duì)于AD患者及其家屬來(lái)說(shuō)，“有效”和“安全”同樣重要，而侖卡奈單抗恰好同時(shí)滿足需求，始終展現(xiàn)出顯著更低的ARIA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，在大多數(shù)患者群體都能體現(xiàn)安全益處。
侖卡奈單抗不僅為患者帶來(lái)延緩疾病進(jìn)展的新希望，更讓患者能更長(zhǎng)期、更穩(wěn)定地接受完整治療，盡可能保留自己的記憶和認(rèn)知能力，維持獨(dú)立生活的能力，擁有更高的生活質(zhì)量。
參考文獻(xiàn)：
1.Burke AD, et al. Indirect Treatment Comparison of ARIA Outcomes for Lecanemab Compared to Donanemab Based on Reported Results. 2025 AAIC.
