在短短一年內(nèi)，兩款針對(duì)早期阿爾茨海默病的新藥相繼上市，為患者帶來新的希望。衛(wèi)材的侖卡奈單抗于去年在華上市，緊接著，禮來的多奈單抗也于今年3月29日在華上市。
這兩款藥物都是針對(duì)早期阿爾茨海默病。這種病癥已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了百年，全球患者眾多，因此曾是各家藥企研發(fā)投資的焦點(diǎn)。但在耗費(fèi)了數(shù)千億美元的研發(fā)資金之后，全球藥企取得的成效甚微。衛(wèi)材、禮來的研發(fā)成果，給治療阿爾茨海默病帶來一些曙光。
從0到1
在侖卡奈單抗和多奈單抗上市之前，人類已經(jīng)被阿爾茨海默病困擾太久。
阿爾茨海默病是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，主要是因?yàn)榇竽X里面淀粉樣蛋白異常的沉積，經(jīng)過二三十年的沉積，引起神經(jīng)細(xì)胞的變性壞死，最終出現(xiàn)記憶障礙、失語(yǔ)等臨床癥狀。
醫(yī)學(xué)界發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病已經(jīng)有一百多年時(shí)間了，但是對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)始終沒有突破性進(jìn)展，在治療方面也沒有突破性的手段，這也是困擾該領(lǐng)域醫(yī)生和病患最大的問題。即便醫(yī)生將病患診斷為阿爾茨海默病，也沒有什么好的藥物去針對(duì)性治療。一些傳統(tǒng)的藥物也只是緩解疾病的癥狀，比如在短期內(nèi)改善一下功能。
全球各大藥企為治愈阿爾茨海默病前赴后繼，總共投資超過了6000億美元，創(chuàng)新的藥物研發(fā)在之前基本都宣告失敗。
“侖卡奈單抗是從0到1的突破，打破了這一百多年來，尤其是近幾十年來，我們?cè)谥委煱柎暮Ｄ》矫嫠媾R的困境。雖然我們目前還沒有辦法去治愈阿爾茨海默病，但是我們使用這類疾病修飾類的藥物，可以對(duì)整個(gè)疾病起到延緩的作用。它引領(lǐng)著阿爾茨海默病治療過程中，從對(duì)癥治療邁入對(duì)因治療的突破。”廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任劉軍教授對(duì)第一財(cái)經(jīng)表示：“已經(jīng)在國(guó)內(nèi)外臨床應(yīng)用超過1年的侖卡奈單抗擁有3000多名中國(guó)患者的真實(shí)數(shù)據(jù)，從目前的數(shù)據(jù)18個(gè)月初始治療以后，它可以延緩整個(gè)疾病進(jìn)展大概3年左右，甚至在我們的臨床觀察遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止3年，并且安全性方面也表現(xiàn)出良好的耐受性，腦出血(ARIA)都是輕度或無癥狀。”
侖卡奈單抗以及多奈單抗的研發(fā)和相繼上市，也確立了淀粉樣蛋白為阿爾茨海默病病理發(fā)生和發(fā)展重要機(jī)制的主流學(xué)說。
這兩款藥物都是針對(duì)淀粉樣蛋白清除的靶向藥物，從作用的機(jī)制來看，兩者最大的區(qū)別是它們對(duì)于淀粉樣蛋白清除的靶點(diǎn)不同。淀粉樣蛋白的形成是從單體到寡聚體，然后形成原纖維，最后形成淀粉樣斑塊。
侖卡奈單抗是針對(duì)可溶性寡聚體和原纖維進(jìn)行清除，多奈單抗主要是針對(duì)最后環(huán)節(jié)。簡(jiǎn)單來說，侖卡奈單抗就像是在阻止‘壞蛋白’聚集形成斑塊的‘早期防線’，而多奈單抗則像是在清除已經(jīng)形成的‘頑固斑塊’。
“侖卡奈單抗針對(duì)的可能是更早的致病因素，是一款可以阻止aβ斑塊形成的靶向藥。多奈單抗在整個(gè)治療過程中是可以停藥的，我想這可能是基于它是針對(duì)淀粉樣蛋白斑塊來清除的，斑塊清除以后，它的主要目的已經(jīng)達(dá)到了。但是停藥以后，后續(xù)疾病是否還會(huì)進(jìn)展、復(fù)發(fā)，還要不要繼續(xù)使用多奈單抗，我想還需要更多的時(shí)間、更多臨床應(yīng)用以后才更加清楚這方面的內(nèi)容。”劉軍表示。
但是劉軍還表示：“阿爾茨海默病是進(jìn)展性慢病，所以防治如同心腦血管疾病的防治，我們做一級(jí)二級(jí)預(yù)防時(shí)，就是希望控制致病因素，建議長(zhǎng)期治療與疾病管理，以控制復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。”
“非常多的挑戰(zhàn)”
衛(wèi)材與禮來這兩款藥物的年均使用費(fèi)用在20萬(wàn)人民幣左右。
作為一種慢性疾病，阿爾茨海默病發(fā)展到一定程度，不僅會(huì)給患者和家庭帶來沉重的照護(hù)負(fù)擔(dān)，如需要專人長(zhǎng)期照料、頻繁就醫(yī)等，還會(huì)帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，包括藥物費(fèi)用、檢查費(fèi)用以及各種護(hù)理費(fèi)用等。個(gè)人需要平衡療效和家庭開支負(fù)擔(dān)，醫(yī)療衛(wèi)生體系也需要斟酌整體經(jīng)濟(jì)開支。
首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院賈建平教授團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合國(guó)內(nèi)30個(gè)省市自治區(qū)81家中心，對(duì)2015年中國(guó)阿爾茨海默病患者的人均年花費(fèi)、總費(fèi)用進(jìn)行了調(diào)查。這項(xiàng)歷時(shí)5個(gè)月，納入受試者3046人的調(diào)查顯示，2015年中國(guó)阿爾茨海默病患者的人均年花費(fèi)為19144.36美元(以2015年匯率計(jì)，約12萬(wàn)元)。
“阿爾茨海默病的防治用在當(dāng)下，利在今后。如果從衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)的角度來說，現(xiàn)在一年花20萬(wàn)進(jìn)行干預(yù)，可以延緩整個(gè)疾病進(jìn)展大概3年左右，會(huì)為今后節(jié)約遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過目前所使用藥物的經(jīng)濟(jì)成本。”劉軍表示：“當(dāng)然我們也期待、也希望這個(gè)藥物以后能進(jìn)入醫(yī)保報(bào)銷，能降低價(jià)格，能讓更多的患者受益。”
兩會(huì)期間，多位醫(yī)學(xué)界的全國(guó)人大代表發(fā)聲，呼吁更早、更系統(tǒng)性的防治阿爾茨海默病。
“阿爾茨海默病在發(fā)病的前10多年就開始發(fā)生異常改變，等發(fā)病或癥狀嚴(yán)重已經(jīng)錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)，所以需要提早預(yù)防及干預(yù)。”今年兩會(huì)期間，浙江省人民醫(yī)院院長(zhǎng)葛明華對(duì)媒體表示。
阿爾茨海默病有其特殊性，普通人通常難以區(qū)分該病的早期的癥狀和自然衰老之間的區(qū)別。基層醫(yī)療識(shí)別和診斷的能力，診斷的費(fèi)用偏高等都困擾著患者和醫(yī)療界。
“我們所依賴的PET-CT的檢測(cè)費(fèi)用比較高，腦脊液的檢測(cè)接受度又比較低，需要加快血液生物標(biāo)志物檢測(cè)的推廣和落地。”劉軍認(rèn)為，阿爾茨海默病從早防、早診、早期治療都面臨非常多的挑戰(zhàn)。“我們做了這么多年，我覺得效益并沒有所期望的這么好。”
衛(wèi)材、禮來的阿爾茨海默病的藥物，都是針對(duì)早期阿爾茨海默病。這一頑疾的根治還有很長(zhǎng)的道路要走。
“現(xiàn)在我們知道腦袋里面形成了淀粉樣蛋白斑塊，但是我們不知道是什么原因引起的淀粉樣蛋白的沉積，我想今后的治療方案一定是圍繞著病理的發(fā)生。”劉軍說：“我更推崇‘雞尾酒’的療法，希望能更多地針對(duì)不同病兆的機(jī)制進(jìn)行聯(lián)合治療，全方位的干預(yù)。”
(本文來自第一財(cái)經(jīng))
